160
Дослідники з медичної школи Duke-NUS виявили, що інтерлейкін-11 (IL11) відіграє вирішальну роль у процесі старіння, пов’язаному з більш високим рівнем накопичення жиру та втратою м’язів — ключовими показниками старіння. Інгібування ефектів IL11 може збільшити тривалість здорового життя.
У найближчі десятиліття старіння населення створить величезні проблеми для здоров’я, соціального та економічного розвитку. Оскільки тривалість життя збільшується, запобігання фізичного занепаду та слабкості, пов’язаних зі старінням, стає критичною метою. Ефективне втручання в цю сферу може призвести до значних соціальних та економічних здобутків. Фактично, оцінки показують, що навіть збільшення тривалості життя на один рік може оцінюватися в 38 трильйонів доларів США.
У відкритті, опублікованому в Nature, команда вчених з Duke-NUS Medical School в Сінгапурі, можливо, знайшла ключ до уповільнення старіння.
Команда продемонструвала на доклінічних моделях, що білок інтерлейкін-11 (IL11) активно сприяє старінню, і терапія анти-IL11 не тільки протидіє шкідливим наслідкам старіння, але й збільшує тривалість життя. Їх відкриття може зіграти значну роль у зусиллях країн допомогти своєму населенню прожити більше років у доброму здоров’ї.
IL11 призводить до накопичення жиру та втрати м’язової маси, двох ключових ознак старіння
У доклінічних дослідженнях команда виявила, що з віком в органах виробляється зростаючий рівень білка IL11, який, своєю чергою, сприяє накопиченню жиру в печінці та черевній порожнині, а також зменшує м’язову масу та силу — дві умови, які є ознаками старіння людини. За словами команди, ці результати є першими у світі, які демонструють, що IL11 є основним фактором старіння.
Перший і співавтор, асистент професора Анісса Віджая з Програми серцево-судинних і метаболічних розладів Duke-NUS, сказала: «Цей проект розпочався ще у 2017 році, коли наш співробітник надіслав нам кілька зразків тканин для іншого проекту. З цікавості я провів кілька експериментів, щоб перевірити рівень IL11. З показань ми чітко побачили, що рівні IL11 підвищуються з віком, і тоді ми були справді схвильовані!»
Анти-IL11 терапія протидіє наслідкам старіння
Встановивши роль IL11 у старінні, команда продемонструвала, що шляхом застосування анти-IL11 терапії в тій самій доклінічній моделі метаболізм покращився, перейшовши від утворення білого жиру до корисного коричневого жиру. Коричневий жир розщеплює цукор у крові та молекули жиру, допомагаючи підтримувати температуру тіла та спалювати калорії.
У своєму дослідженні дослідники також спостерігали покращення роботи м’язів і загальне покращення здоров’я, а також збільшення тривалості життя до 25 відсотків в обох статей.
На відміну від інших препаратів, які, як відомо, пригнічують певні шляхи старіння, наприклад метформін і рапаміцин, анти-IL11 терапія блокує численні основні сигнальні механізми, які стають дисфункційними з віком, пропонуючи захист від мультиморбідності, пов’язаної з кардіометаболічними захворюваннями, віковою втратою м’язової маси та сили, а також слабкість.
На додаток до цих зовнішньо спостережуваних змін терапія анти-IL11 також зменшила швидкість скорочення теломер і зберегла здоров’я мітохондрій і здатність генерувати енергію. Старший автор, професор серцево-судинної медицини Фонду Таното в Академічному медичному центрі SingHealth Duke-NUS Стюарт Кук, який також працює в програмі Duke-NUS із серцево-судинних і метаболічних розладів, сказав:
«Наша мета полягає в тому, щоб одного дня терапія проти IL11 використовувалася якомога ширше, щоб люди в усьому світі могли жити здоровіше довше. Однак це непросто, оскільки шляхи схвалення препаратів для лікування старіння не чітко визначені, а залучення коштів для проведення клінічних випробувань у цій галузі дуже складне».
Професор Кук також є старшим консультантом відділення кардіології Національного кардіологічного центру Сінгапуру.
Оцінюючи потенціал дослідження, професор Томас Кофман, декан Duke-NUS, прокоментував: «Незважаючи на те, що середня тривалість життя помітно зросла за останні десятиліття, існує помітна різниця між роками життя та роками здорового життя без хвороб. Для швидко старіючих суспільств, таких як Сінгапур, це відкриття може мати кардинальний ефект, дозволяючи людям похилого віку продовжити здорове старіння, зменшуючи слабкість і ризик падінь, одночасно покращуючи кардіометаболічний стан.
«Це останнє дослідження є чудовим прикладом внеску Duke-NUS у біомедичну екосистему Сінгапуру. В Академічному медичному центрі SingHealth Duke-NUS наші дослідники та вчені-клініцисти проводять справді трансляційні дослідження, переносячи відкриття від лави до ліжка, приносячи користь людям у Сінгапурі та в усьому світі».
Попереднє дослідження команди щодо ролі IL11 у серці та нирках (опубліковано в Nature у 2017 році), печінці (опубліковано в Gastroenterology у 2019 році) та легенях (опубліковано в Science Translational Medicine у 2019 році) призвело до розробки експериментального анти-IL11 терапія.
